Thyroid与分化型甲状腺癌转移相关的突变基因《新闻》
网导读:该研究纳入了17对DTC患者原发肿瘤和远处转移病灶配对的标本,还纳入了另外2名患者的3份未配对转移性肿瘤标本。对样本进行测序分析,主要探究已知的与甲状腺癌......
虽然分化型甲状腺癌(DTC)的远处转移率很低,但转移是该疾病的常见致死原因。DTC患者中转移性肿瘤的基因改变,以及它们和原发肿瘤的关系仍知之甚少。因此研究者对DTC患者进行了一项研究,探究基因改变与原发性肿瘤远处转移的关系。
该研究纳入了17对DTC患者原发肿瘤和远处转移病灶配对的标本,还纳入了另外2名患者的3份未配对转移性肿瘤标本。对样本进行测序分析,主要探究已知的与甲状腺癌相关的体细胞突变热点。此外,还通过直接测序法,评估了TERT启动子突变。
研究数据显示,10名甲状腺乳头状癌(PTC)中有8名发现了BRAF突变。1名滤泡性乳头状癌患者中检测到了NRAS突变。10名PTC患者中有8名发现了TERT启动子突变,并且常与BRAF突变共存(8名TERT启动子突变的患者中有7名还有BRAF突变)。滤泡性甲状腺癌(FTC)中最常见的是NRAS突变(4/9名患者),其次是HRAS突变(2名患者)和KRAS突变(1名患者)。7名RAS阳性的FTC患者中,有6名还有TERT启动子突变。关键体细胞突变如BRAF和RAS突变在原发和匹配的远处转移病灶中,高度整合没有差异。BRAF或RAS突变在匹配的远处转移病灶中突变频率更高(与原发病灶相比),其中BRAF突变率为35%vs.25%(P=0.04),RAS突变率为40%vs.34%(P=0.002)。TERT启动子突变在配对的标本中也是高度一致,一致率达93%。
研究结果表明,转移性DTC患者中BRAF、RAS和TERT突变较多,并且原发肿瘤和转移病灶间突变情况高度一致。此外,转移性DTC患者中,与BRAF或RAS突变高度共存的TERT突变,可能对DTC的侵袭其重要作用。
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