警惕！高脂饮食让人变胖又变秃

警惕！高脂饮食让人变胖又变秃

熬最深的夜，喝最烈的酒，脱最多的发。

脱发和肥胖，是变瘦变美途中的拦路虎，并称当代年轻人心中最不可承受之痛。肥胖和饮食、运动息息相关，狠心断碳水断脂肪吃草，去健身房撸铁都是很好的减肥方法。但是脱发和饮食、肥胖有关吗？如何才能更好地保住我们的头发呢？

近期，东京医科大学干细胞生物学研究所的EmiK.Nishimura教授团队在顶级期刊Nature上发表了一篇研究，深入研究了高脂饮食和脱发的关系。研究人员发现，在小鼠模型中，如高脂饮食(highfatdiet，HFD)等肥胖引起的代谢压力，通过诱导炎症信号导致毛囊干细胞（hairfolliclestemcells，HFSCs）凋亡，阻断毛囊再生，最终导致毛囊变小，加速头发稀疏。

高脂饮食加速毛发变稀

为了确定HFD等西方饮食是否会加速脱发或使毛发变稀，研究者将毛发正常的20个月大的老年雄性C57BL/6N小鼠分为HFD或正常饮食(normaldiet，ND)组，连续喂食一个月，结果显示，HFD喂养的老龄小鼠显示出弥漫型毛发稀疏（图1a）。

为了研究肥胖对毛囊的影响，又将212个月大野生型雄性小鼠分为HFD或ND组，结果显示，喂食HFD小鼠的毛发数量也有所减少并出现了毛发稀疏的外观(图1B)。在喂食HFD的小鼠中进行几轮毛发周期诱导(但在喂ND的老鼠中不是)导致了严重的并且不可逆的脱发(图1C)，这表明HFD诱导的应激针对周期性毛发再生，这加速了毛发变稀。

图1肥胖通过耗尽HFSCs加速脱发

肥胖引起的代谢压力会加速脱发

接下来，研究人员分析了遗传性肥胖小鼠、化学糖尿病小鼠、高蔗糖饮食的野生型小鼠、HFD喂养的雌性小鼠和HFD喂养的雄性C57BL/6J小鼠。遗传性肥胖(db/db，Ay/+和ob/ob)小鼠和喂食HFD的C57BL/6J小鼠在四轮毛发再生后，在6个月大时也显示出严重的脱毛(图2bf)，而喂HFD的雌性小鼠在8个月时出现脱毛。相比之下，链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠或喂食高蔗糖饮食的小鼠没有出现脱发(扩展数据图2hk)。这些结果表明，肥胖引起的代谢压力会加速脱发。

图2肥胖通过重复诱导毛发周期加速脱发

肥胖主要通过减少HFSCs而加速毛发稀疏

那么，高脂饮食是如何影响小鼠毛囊的整体结构呢？

研究人员对COL17A1和K14进行整体染色分析，分别鉴定毛囊细胞中的HFSCs。结果显示，在喂食HFD的小鼠的一些毛囊中，保留了相对较大的皮脂腺(图1d，图2l)。遗传性肥胖的ob/ob小鼠和喂食HFD的雌性小鼠也遵循相同的HFSC耗竭过程(图2mo)。并且在喂食HFD的小鼠中，脱发的程度与体重相关，毛发周期缩短(图2p)。HFD小鼠的锯齿形毛发比锥毛更细更短(图3ab)，这表明HFSCs较少的小型毛囊受到的影响更严重。因此，肥胖主要通过减少HFSCs而加速毛发稀疏。

图3HFD过早地加速了头发周期的进展

饲喂HFD可通过自分泌和/或旁分泌IL1R信号诱导毛囊小型化和最终脱发

为了确定HFD诱导HFSCs转换的途径，研究人员进行了多种深入分析，包括基因芯片分析、RNA测序(RNAseq)和利用转座酶研究染色质可进入性的高通量测序技术(ATACseq)，并通过荧光激活细胞分选(FACS)从HFD喂养和ND喂养的幼年或老年小鼠中分选出HFSCs。结果表明，饲喂HFD可通过自分泌和/或旁分泌IL1R信号诱导HFSCs内脂滴和NFkappa;B的激活。这些综合因素共同抑制了HFSCs中的SonicHedgehog(SHH)信号转导，从而通过异常分化进一步耗尽富含脂质的HFSCs，诱导毛囊小型化和最终脱发。

相反，转基因或药物激活SHH可以挽救HFD引起的脱发。这些数据共同证明，肥胖诱导的干细胞炎症信号强烈抑制器官再生信号，加速微小器官的小型化，并提示日常预防器官功能障碍的重要性。

图4HFD抑制SHH途径促进HFSCs向表皮分化

总结

肥胖使人们易患许多与年龄相关的疾病，并与人类寿命密切相关。尽管肥胖已被证明是人类雄激素性脱发(androgenicalopecia，AGA)的风险因素，但它是专门针对AGA，还是一般地诱导或加速脱发尚未见报道。

在这项研究中，研究人员分析了肥胖与高脂饮食和脱发的关系，发现了HFSCs中SHH信号转导途径在其中的关键作用。肥胖通过多轮毛发周期来减少HFSC池，肥胖不仅是脱发的危险因素，还与毛发周期或衰老诱导的变化相互协同，以显著消除HFSC的自我更新，造成脱发的发生。这种机制加强了基于人类和小鼠研究的以干细胞为中心的器官衰老理论。

研究者认为，虽然本研究的数据是使用小鼠获得的，对于理解人类脱发机制存在局限性，但阳性结果表明肥胖会增加脱发的风险，需要引起大众的警惕。饮食和肥胖对人体干细胞的显著影响表明，我们可以通过改变生活方式，如适当减少脂肪摄入，控制体重等，预防器官功能的障碍和衰竭。这也为治疗脱发及其他肥胖或年龄相关的疾病开辟新的治疗途径。

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